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发布时间:2026-10-19 16:13:20点击量:
  

【瞧!我们的前沿科技】造血干细胞移植后皮肤纤维化治疗有了新靶点(图1)

  记者日前从陆军军医大学新桥医院血液病医学中心获悉,由该中心张曦教授和宋清晓研究员领衔的研究团队,首次揭示了皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)“久治难愈”的核心机制,找到了打破纤维化恶性循环的关键“开关”。

  “炎症控制住了,皮肤怎么反而越来越硬?”这是困扰全球血液科医生的难题,也是异基因造血干细胞移植患者术后最深的恐惧。对于异基因造血干细胞移植的患者来说,cGVHD是术后最严重的远期并发症。其中,皮肤受累最为常见,表现为患者的皮肤会出现像树皮一样硬化,进而导致关节活动受限,甚至永久性残疾。

  为什么炎症消退了,硬化却停不下来?张曦说,医学界过去一直认为低氧仅仅是组织发炎后的被动结果,但研究团队通过空间转录组、单细胞测序等前沿技术发现,在皮肤cGVHD病灶中低氧贯穿疾病始终,它不仅仅是结果,更是主动驱动疾病走向纤维化的“始作俑者”。研究团队还首次发现,皮肤cGVHD病灶中存在一种此前未被认识的特殊三级淋巴样结构,这种结构中形成了一个持续驱动纤维化的“铁三角”。它们如同驻扎在病灶深处的“敌军指挥部”,即使炎症逐渐消退,仍不断释放促纤维化信号,使局部异常免疫反应和组织修复失衡持续存在,最终导致皮肤硬化不断加重。

  基于上述发现,研究团队进一步提出了新的治疗思路,即通过改善局部缺氧环境打断层细胞间的异常“对话”,从而在实验动物模型中显著减轻皮肤硬化,提高生存率。此次研究提出的通路介导cGVHD皮肤硬化的新机制,为未来开发更加精准有效的治疗方法提供了新的方向。

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